УДК 547.789.6 + 547.791 + 547.83 + 547.856

I. В. Дяченко1, В. І. Зварич2, М. В. Стасевич2, А. I. Васькевич1, М. В. Вовк1
1Інститут органічної хімії НАН України,
відділ механізмів органічних реакцій
2Національний університет “Львівська політехніка”,
кафедра технології біологічно активних сполук, фармації та біотехнології

ПРОГНОЗУВАННЯ БІОЛОГІЧНОЇ ДІЇ ЕКЗОФУНКЦІОНАЛЬНИХ ПІРИДОПІРИМІДИНІВ ТА ЇХ АНЕЛЬОВАНИХ АНАЛОГІВ

© Дяченко I. В., Зварич В. І., Стасевич М. В., Васькевич А. I., Вовк М. В., 2016

Реалізовано комп’ютерний прогноз біологічної активності екзофункціональних піридопіримідинів та їх гетероанельованих аналогів із застосуванням програми PASS Online. Проведено комп’ютерну (in silico) оцінку афінності такого типу систем при використанні молекулярного докінгу, яка була порівняна із відповідними значеннями аденозин-5’-трифосфату та відомого протипухлинного агенту – 3-метил-1,6-дифеніл-8-(тіофен-2-іл)піридо[2,3-d][1,2,4]триазоло[4,3-а]піримідин-5(1Н)-ону. Встановлено, що для запропонованих піридопіримідинів найвищий рівень зв’язування (-8.0…-10.4) виявлено до сімейства нерецепторних тирозинкіназ СDK2 (код білка 1HCK). Продемонстровано, що синтезовані нові системи відзначаються більшим значенням скорингової функції Gscore порівняно із модельними об’єктами.
Ключові слова: піридопіримідини, протипухлинна активність, PASS Online, молекулярний докінг.

I. V. Dyachenko, V. І. Zvarych, М. V. Stasevych, А. I. Vaskevych, М. V. Vovk

PREDICTION OF BIOLOGICAL ACTIVITY OF EXOFUNCTIONALIZED PYRIDOPYRIMIDINES AND THEIR ANNELATED ANALOGUES

© Dyachenko I. V., Zvarych V. І., Stasevych М. V., Vaskevych А. I., Vovk М. V., 2016

The computer prediction of biological activity of substituted pyridopyrimidines and their annelated heteroanalogues by the program PASS Online was implemented. The computer (in silico) estimation of affinity of this systems type using molecular docking was carried out. The affinity was compared with the corresponding values of adenosine-5’-triphosphate and known anticancer agent – 3-methyl-1,6-diphenyl-8-(thiophen-2-yl)pyrido[2,3-d][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrimidin-5(1H)-one. It is established that the proposed pyridopyrimidines have highest level of binding (-8.0...-10.4) to the family of non-receptor tyrosine kinases SDK2 (protein code 1HCK). It was demonstrated that new synthesized systems have higher significance scoring function Gscore, than the model objects.
Key words: pyridopyrimidines, antitumor activity, PASS Online, molecular docking.

Література – 26